陈坤策马疾驰在解救赵薇的路上，再晚一些他爱人的肉身就要死亡，爱情如一杯毒酒，只有一人能饮下，幡然醒悟时常为时已晚……男女主角的身份隔膜，愿意为爱而死的决绝心情，这些元素的存在让《画皮2》拥有了剧情上的冲击力。
《画皮2》有不少诸如水下换皮、人熊大战的噱头，又有3d、东方魔幻等等卖点，但剥离掉这些，这部电影的最大看点还是在于故事，三人演绎四角关系，虽然有点绕，但编剧还是比较清楚地交代了身份转换带来了情感转换，“换皮”这个核心戏剧元素，给角色带来了形象上的迷乱，但同时“无法换心”这个有关爱情坚贞的表达点得到了突出。
周迅饰演的小唯是《画皮2》对《画皮》故事的延续，但除此之外《画皮2》已经是一部全新的的电影，不但与《画皮》关联不大，也彻底脱离了《聊斋志异》原作中所讲的因果报应，取而代之的是西方悲剧常见的对性格和命运的塑造。钱钟书认为西方悲剧有两种类型，一种是“重在性格塑造”，一种是“命运本身就能吸引注意力”，《画皮2》显然兼具这两种类型，人与妖殊途不能同归，这种命运的安排注定了故事的戏剧张力，周迅与赵薇所饰演的两个女性角色，在性格上的恒定与变化，也因起到推动故事进展的作用而会被观众分外关注。
海德格尔认为，人的存在可以分为两种，即本真状态和非本真状态。赵薇、周迅、陈坤这三位在电影中都体现出了人物的双层次性，人愿意为了爱情变为妖，妖为了体验人的感觉而愿意舍弃美丽的皮，陈坤自然更不用说，他拥有男人都有的两面性，想得到爱人的心，但无法拒绝外来的魅惑。人物性格与角色命运的双轨道运行，成为一些观众所说的“看不懂”的缘由，但只要弄明白人物内心究竟想要什么，人与妖的皮即便再换来换去，也不会把她们搞混了。
悲剧缺少不了牺牲者，陈坤不算牺牲者，他的自戳双目是为了得到因此不算牺牲。在《画皮2》中，赵薇和周迅都是牺牲者，因此这部悲剧电影是男权意识下女性的悲剧。若论牺牲的多或少，周迅肯定要多于赵薇，最后公主不但成功换回自己的皮，而且面部伤痕也消失了，这又是小唯牺牲自己的功力成全了别人，她忘记了此前因自毁千年功力救人被妖界打入寒冰地狱冰封500年，在《画皮2》结尾时，小唯应有这么一句画外音，“为什么倒霉的总是我？”
除了作者可以定义一部电影的属性外，故事重点在描绘什么，更容易暴露一部电影的本义。在相当长的篇幅中，电影都在论述周迅与赵薇的属于女性的奇妙关系和情感，在就要观众准备把它当做一部女同电影来看的时候才踩了刹车。它适合一对闺蜜一起去看，因为它明明就是一个理性女人如何劝导一个感性女子如何看待爱情的教科书。说它偏向于一部女性电影的另外一理由是，该片的抒情成分稍过隆重，画面之洁净让人不敢相信它的导演乌尔善曾拍摄过《刀见笑》。

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